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read2();第1433章猴子的痛觉测试
术后第三周,M7的恢复进入了关键期。
按照伊娃之前在小鼠实验中观察到的规律,这一周应该是「沉默期」的尾声,原细胞被激活后正在缓慢地成熟,表面上看不到任何功能改善,但组织层面正在发生剧烈的变化。瘢痕开始形成,CTGF的表达逐渐上升,而FG-3019恰好应该在这一周开始发挥作用。
但M7不是小鼠,它的损伤更大,脊髓结构更复杂,恢复周期可能完全不同。
「我们可能需要重新校准时间窗口,」伊娃在术后第十七天的早会上说,她的笔记本电脑上显示著M7的每日行为记录,「注意看这个指标,M7的右腿自发性活动频率,从术后第十天开始缓慢上升,但过去三天停了。」
她把图表放大,所有人都能看到那条爬升后进入平台的曲线。
「这说明什么?」唐顺问。
「说明原细胞可能已经激活了,但瘢痕开始『锁住』了它们,」伊娃说,「正常的神经可塑性需要轴突穿过损伤区,但如果瘢痕变得太密,轴突过不去,功能就会停滞。在小鼠身上,这个停滞期出现在第三周末到第四周初,持续大约七到十天,然后是爆发性恢复。如果我们的推断正确,M7应该在两周后出现类似的跳升。」
「两周?」曼因斯坦皱起眉头,「那意味著我们还得等十四天,才知道方向对不对?」
「除非我们能在不处死动物的情况下看到组织学变化,」莉娜说,「但那就需要活体成像,我们暂时没有那套设备。」
会议室里安静了一会儿,杨平看著那张图表,那条进入平台期的曲线,像一个慢动作的跳水运动员,停在半空中,不知道什么时候会落下。
「我们不需要等到组织学变化,」他突然说,「需要的是另一个指标。」
「什么指标?」
「疼痛!」
所有人都看著他,韦伯微微前倾了身体,像一只嗅到猎物气息的老狼。
「脊髓损伤后,神经病理性疼痛是最早恢复的感觉功能之一,」杨平说,「因为疼痛通路的可塑性比运动通路更强,它对微环境变化的反应更快。如果原细胞激活策略真的在起作用,M7应该先恢复痛觉,然后是触觉和本体感觉,最后才是运动功能。」
「所以如果两周后运动功能跳升了,那说明疼痛和触觉应该更早就恢复了?」曼因斯坦问。
「对!但我们一直没有系统地评估M7的感觉功能,因为我们默认灵长类动物对疼痛刺激的反应太复杂,很难标准化,不像人类,对疼痛的反应可以进行一定程度的量化。」
「也许我们可以标准化,」弗里茨突然开口了,声音还是那么轻,但这一次所有人都安静下来听他说,「M7怕辣椒,用辣椒来测试M7的疼痛。」
「什么?」唐顺转过头。
「有一次我从食堂带了一根辣椒回来,不小心掉在一只的笼子旁边。它闻到味道以后,往后退了两步,然后一直盯著那根辣椒看了很久,不肯靠近。第二天我再拿辣椒靠近它,它还是躲。」
「那是气味,不是疼痛,」莉娜说。
」弗里茨坚持道,「我专门研究过,将辣椒剖开,接触有感觉的皮肤,他痛的呲牙咧嘴,后来经过严谨的研究,辣椒可以用于灵长类的疼痛评估,我还自制了一张量化评估表。」
杨平看著弗里茨,看了几秒钟,然后笑了:「弗里茨,你是我见过最奇怪的科学家,别人用萤光蛋白,你用辣椒。」
弗里茨的脸又红了,但他没有低下头,而是看著杨平,认真地说:「科学不一定要用复杂的东西,有时候用厨房里的东西也行,只要有用。」
韦伯发出了一声短促的笑。
「弗里茨说得对,用辣椒测试痛觉,虽然不常规,但逻辑成立。问题是,你的量化方法成熟吗?它是猴子呢。」
「我们可以用两种刺激对比,」莉娜立刻接话,「一种是无害的刺激,比如香蕉;一种是有害的化学刺激,比如辣椒素。如果M7只对辣椒素有反应,而且反应强度随时间增加,那就好解释了。」
「这个设计很好,」伊娃说,「再加一个机械刺激,用VonFrey纤维丝测机械痛阈。虽然灵长类动物的痛觉测试不如啮齿类标准化,但M7已经适应了操作环境,可以试著做。」
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